Επίδραση HPMC για λύσεις επίστρωσης φιλμ

Οι τεχνικές επικάλυψης υδατικού φιλμ παρουσιάζουν τρέχον ενδιαφέρον στη φαρμακευτική βιομηχανία. Αυτή η τεχνολογία έχει προηγούμενα τόσο στην τεχνολογία των χρωμάτων όσο και των συγκολλητικών. Είναι ένα πεδίο εφαρμοσμένης επιστήμης όπως οι επιστήμες πολυμερών, επιφανειών, μηχανικών και ρεολογικών επιστημών. Η ποιότητα της επίστρωσης εξαρτάται από τα υλικά επίστρωσης μεμβράνης. Ως εκ τούτου, έχει καταβληθεί μεγάλη προσπάθεια για τη μελέτη της διαλυτότητας, της διαπερατότητας, των μηχανικών και ρεολογικών ιδιοτήτων των μεμβρανών, κατασκευασμένων από διαφορετικά υλικά επικάλυψης φιλμ. Μελέτες σε φαρμακευτικές επικαλύψεις φιλμ έχουν συχνά εξετάσει τις μηχανικές ιδιότητες των ελεύθερων μεμβρανών που παρασκευάζονται με τεχνικές χύτευσης ή ψεκασμού. Οι ρεολογικές ιδιότητες των διαλυμάτων επικάλυψης είναι σημαντικές στη διαδικασία επικάλυψης μεμβράνης λόγω των επιπτώσεών τους στον ψεκασμό, τον ψεκασμό, την εξάπλωση και το στάδιο διείσδυσης (4). Ο Aulton και οι συνεργάτες του έχουν μελετήσει το ελαστικό, το πλαστικό και το  ιξωδοελαστικές ιδιότητες μεμβρανών HPMC με μέθοδο εσοχής (1). Τα αποτελέσματα των μεθόδων προετοιμασίας του φιλμ (μεμβράνες χύτευσης και ψεκασμού) μελετήθηκαν από τον Obara και τους συνεργάτες του (2). Η μετάδοση υδρατμών και οι μηχανικές ιδιότητες (αντοχή διάτρησης και % επιμήκυνση) των μεμβρανών διερευνήθηκαν ως συνάρτηση του τύπου και του ιξώδους του πολυμερούς, του τύπου πλαστικοποιητή και της συγκέντρωσης (3). Ο σκοπός αυτής της έρευνας ήταν να εξετάσει τις επιδράσεις των ποιοτήτων πολυμερών και του μοριακού βάρους πλαστικοποιητή στην ιξωδοελαστική συμπεριφορά των διαλυμάτων επικάλυψης.

Αποτελέσματα και συζήτηση Επίδραση των βαθμών HPMC Η εφαπτομένη απώλειας διαφορετικών βαθμών HPMC (Ε5, Ε15 και Ε50) σχεδιάστηκε έναντι ω . Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η εφαπτομένη απώλεια αυξάνεται σε ω = 6,25 (ιξώδεις ιδιότητες) και στη συνέχεια μειώνεται σε υψηλή συχνότητα για το HPMC E50. Το HPMC E5 δείχνει ότι η εφαπτομένη απώλεια μειώνεται σε αυτή τη συχνότητα προφανώς λόγω του μικρότερου ιξώδους της σε όλες τις θερμοκρασίες εκτός από τους 60 ° C (Εικόνα 1). Αυτή η θερμοκρασία είναι μεγαλύτερη από το σημείο θερμικής πηκτωματοποίησης HPMC (=52 ° C), επομένως συμβαίνει καθίζηση και το σύστημα δείχνει υψηλότερο ιξώδες και μεγαλύτερη εφαπτομένη απώλεια. Η διαφορά μεταξύ της συμπεριφοράς των διαλυμάτων 15% (w/v) των Ε5 και Ε15 είναι μικρότερη από αυτή που μπορεί να παρατηρηθεί στα διαλύματα Ε5 και Ε50, λόγω σχετικά ίσων μοριακών βαρών (Εικόνα 2). Χρησιμοποιώντας ένα μηχανικό μοντέλο που αποτελείται από έναν συνδυασμό ελατηρίου (ελαστικά στοιχεία) και αυλακώσεων (ιξωδών στοιχείων), η συμπεριφορά των διαλυμάτων επίστρωσης υπό ταλάντωση θα μπορούσε να γίνει καλύτερα κατανοητή. Σε υψηλή συχνότητα, τα ελατήρια μπορούν να επιμηκυνθούν και να συστέλλονται υπό την επιβαλλόμενη διάτμηση, αλλά τα ταμπλό έχουν πολύ λίγο χρόνο για να κινηθούν (5). Το σύστημα, επομένως, συμπεριφέρεται ουσιαστικά ως ελαστικό στερεό με μέτρο G. Σε χαμηλή συχνότητα, τα ελατήρια μπορούν επίσης να επεκταθούν, αλλά σε αυτήν την περίπτωση τα ταμπλό έχουν αρκετό χρόνο να κινηθούν και η έκτασή τους υπερβαίνει κατά πολύ αυτόν των ελατηρίων. 

Το σύστημα επομένως συμπεριφέρεται ουσιαστικά ως παχύρρευστο ρευστό ιξώδους η . Επίδραση της συγκέντρωσης HPMC Σύμφωνα με τα ρεολογικά δεδομένα και την εγγύτητα στην πραγματική κατάσταση στη διαδικασία επίστρωσης μεμβράνης, επιλέχθηκαν για διερεύνηση T = 40 ° C, ω = 6,25 και f = 1 Hz της συγκέντρωσης HPMC και των μοριακών βαρών του πλαστικοποιητή στην εφαπτομένη απώλειας. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η εφαπτομένη απώλεια αυξάνεται καθώς η συχνότητα αυξάνει σε όλες τις περιπτώσεις όταν η συγκέντρωση του πολυμερούς άλλαξε από 10% σε 20% w/v. Βρέθηκε αύξηση της εφαπτομένης απώλειας 0,004278, 0,006923 και 0,009028 για διαλύματα HPMC E5 10, 15, 20% w/v, αντίστοιχα. Αυτό θα μπορούσε να σχετίζεται με περισσότερο σημείο εμπλοκής του δικτύου διαλύματος πολυμερούς καθώς η συγκέντρωση του πολυμερούς αυξήθηκε. Επομένως, το διάλυμα πολυμερούς παρουσιάζει υψηλότερο συντελεστή αποθήκευσης, εφαπτομένη απώλεια και ιδιότητες ιξώδους.

Αναφορές  

(1) Aulton ME, Abdul-Razzak MH and Hogan   JE.Μηχανικές ιδιότητες μεμβρανών υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνης που προέρχονται από υδατικά συστήματα. Ναρκωτικό   Dev. Ind. Pharm. (1981) 7: 649-568  

(2) S Obara, W James. Ιδιότητες ελεύθερων ταινιών που ετοιμάζονται   από υδατικά πολυμερή με τεχνική ψεκασμού. Phrm   lRes (1994) 11: 1562-1567  

(3) C Remunan-Lopez και R Bodmeier. Μηχανολογικό και   Ιδιότητες μετάδοσης υδρατμών πολυσακχαρίτη   ταινίες. Drug Dev. Ind. Pharm. (1996) 22: 1201-1209  

(4) S Honary, H Orafai και A shojaei. Η επιρροή του   πλαστικοποιητή μοριακού βάρους σε ψεκαζόμενο μέγεθος σταγονιδίων   Υδατικό διάλυμα HPMC με έμμεση μέθοδο.   Drug Dev. Ind. Pharm. (2000) 26: 1019-1024